牛白血病

　　病因

　　牛白血病病毒(BLV)为反转录病毒，能引起牛的淋巴肉瘤，又称为牛地方流行性造白细胞组织增生症或成年牛造白细胞组织增生症。牛白血病病毒的水平传播通常需要将含有感染淋巴细胞的血输给易感牛。牛奶、初乳和其他含有感染淋巴细胞的体内分泌物也可引起白血病病毒的垂直传播和水平传播，但这种传染很少发生。感染母牛通过胎盘将病毒传至胎儿的垂直传播也可发生，但在感染的怀孕母牛中发生率不到10％。

　　皮内、皮下、肌肉和静脉等非肠途径接种白血病病毒感染的淋巴细胞或全血都可造成易感宿主的感染，但血液水平传播通常是医源性的，即饲养人员和兽医重复使用相同的注射器、针头、去角器、打耳号机、去势工具、采血针头、静脉穿刺针头、输血设备和鼻环。如所用器械用漂白粉或洗必太漂洗并消毒，那么通过去角器和其他外科器械引起的感染会少得多。给牛采血也易传播白血病病毒，尤其是采完白血病病毒阳性牛后，再采易感牛的血液更为危险，因此，在采血时也必须每头牛换一个针头。结核菌素皮内试验也可能导致水平传播，但很少引起感染。当对白血病病毒阳性牛进行直肠检查后，再戴同样的手套对白血病病毒阴性牛作直肠检查，也会造成白血病病毒的水平传播。流行病学研究表明：感染牛和易感牛的紧密接触会加强白血病病毒的水平传播。有人对各种分泌物的传染性进行了研究。对鼻腔分泌物、唾液、支气管—肺泡洗出物、尿液、粪便、子宫冲洗液和精液进行检查发现。含细胞多的分泌物的传染性比含细胞少的分泌物高。分泌物中的可溶性部分很少有传染性，因为病毒多存在于细胞内。白血病病毒的垂直传播包括子宫内传播、胚胎移植传播。

　　症状

　　2岁以下的牛很少发生淋巴肉瘤的临床症状，但3～6岁牛多见。尽管早至6月龄的牛的靶器官和淋巴结有时发生成年型淋巴肉瘤，但两岁以下的牛患淋巴肉瘤时可能多与白血病病毒感染无关。例如，胸腺型、幼稚型和皮肤型淋巴肉瘤多发生在2岁以下的牛。淋巴肉瘤可发生在体表淋巴结、内部淋巴结和特殊的靶器官如皱胃、心脏、子宫、眼球后间隙和中枢神经系统的硬膜外区域。另外，非典型靶器官如呼吸道、乳房、前胃、肾、输尿管、肝、脾和骨髓也可感染。病灶可发生在一处或多处，也可能有不同的组合，因此，病毒可出现多种多样的临床症状。多数淋巴肉瘤患畜有体重减轻、食欲下降、产奶下降等非特异性症状。但如淋巴肉瘤患有一种占主要病变时，如脊柱的硬膜外有病灶时，可迅速发生瘫痪，但食欲和身体状况正常。白血病病牛常见一个或多个体表淋巴结增大，如颈浅淋巴结、腹股沟浅淋巴结、乳房上淋巴结、下颌淋巴结和咽后淋巴结等。直肠触诊可检查内部淋巴结如肠系膜淋巴结、腰下淋巴结等增大，增大的淋巴结可引起呼吸困难(咽后淋巴结)和臌气(纵膈淋巴结、咽后淋巴结)等临床症状。肠道是淋巴肉瘤的常发部位，其中皱胃是胃肠道中最易受感染的部位，皱胃的淋巴肉瘤可引起黑粪症，迷走神经性消化不良，或只单纯引起食欲不振和体重减轻。当大的淋巴肉瘤在幽门处生长时，由于妨碍皱胃内食物的流出，可引起迷走神经性消化不良，出现典型的腹部膨胀。肿瘤溃疡或淋巴肉瘤浸润皱胃壁所致的粘膜溃疡都可导致出血，并引起潜血和明显的黑粪症。病畜由于非特异性腹痛或皱胃疼痛，也可出现磨牙的症状。皱胃淋巴肉瘤引起的黑粪症必须与单纯的皱胃溃疡作鉴别诊断。瘤胃、网胃、瓣胃的淋巴肉瘤可引起不同程度的前胃机能障碍，体重减轻，食欲和生产性能下降，以及迷走神经性消化不良。子宫和生殖道是淋巴肉瘤的另一个靶器官。肿瘤可呈局灶性、多灶性或弥漫性。典型的子宫淋巴肉瘤是在子宫壁上形成多个坚实的结节或肿块。触诊这些肿块与触诊子宫肉阜很相似，呈结节状或隆起的脐状，中心凹陷。这种病灶可见于一侧或两侧子宫角。卵巢和输卵管有时也可见肿瘤，大的局灶性肿瘤或弥漫形肿瘤可侵及整个子宫或后段生殖道。未妊娠母牛的生殖道肿瘤比妊娠期牛的容易诊断，因为孕牛的胎盘块和胎儿妨碍对肿瘤的诊断。在出现明显症状前，直肠检查不易查出生殖道的淋巴肉瘤。心脏和心包发生淋巴肉瘤可能出现的心脏异常包括心律不齐、心杂音、心包积液、心音低沉、静脉扩张和充血性心力衰竭。右心房是牛心脏淋巴肉瘤最常见的部位。肿瘤可能为局灶性、多灶性或弥漫性，因而可造成多种多样的临床症状。心脏淋巴肉瘤需要与心房纤颤、脓毒性心包炎、心肌病、心内膜炎、心肌炎等病作鉴别诊断。淋巴肉瘤可引起呼吸症状，淋巴结增大或上呼吸道肿瘤可引起吸气时喘鸣。下呼吸道引起的呼吸困难则应考虑胸腔积液、肺受侵害、纵膈肿瘤或充血性心脏衰竭等情况。眼的症状一般反映眼球后区域受损。发生淋巴肉瘤的白血病毒阳性牛常见一侧或双侧眼球突出，以后可发展到病理性眼球突出和眼珠的暴露性损伤。脊髓硬膜外区的淋巴肉瘤肿块可引起进行性轻瘫，最后发展  为全瘫。牛的后肢瘫痪最为常见，因为肿瘤多见于脊髓胸腰部和腰荐部。

　　淋巴肉瘤可间接或直接影响泌尿系统。肾周淋巴结增大可导致肾灌流减少，肾梗死，两侧肾血管都受损时，还可引起肾前性氮血症。一侧或两侧输尿管的弥散性淋巴肉瘤可引起肾盂积水、血尿、尿滴沥或急腹痛等症状。侵害荐段的脊髓硬膜外的压迫性淋巴肉瘤也可引起膀胱机能失调。泌尿系统肿瘤在直肠或阴道检查时常可触摸到。幼稚型、胸腺型或“皮肤型”淋巴肉瘤少见，这些病例常见于2岁以下的牛，且与白血病病毒感染无关。幼稚型淋巴肉瘤通常发生在6月龄以下的犊牛，最明显的症状是弥散性淋巴结病，导致全身体表淋巴结明显的增大，这些犊牛常出现复发性或持续性臌气或呼吸困难。胸腺型淋巴肉瘤通常发生在6—24月龄的牛。最明显的临床表现是颈部增大，主要症状是臌气和呼吸困难。原因是食管受压妨碍嗳气；气管受压，肺移位或受压，胸腔积水引起呼吸困难。另外肿瘤还可妨碍静脉回流，引起颈静脉扩张，并影响心肺功能，甚至可引起心脏衰竭。发热是患牛常见的症状，但机制尚不清楚，可能是由于肿瘤坏死、肿瘤诱导的致热原或介质释放，以及呼吸系统的继发感染引起。应与脓肿、蜂窝织炎、食管撕裂和其他炎性疾病引起的发热相区别。“皮肤型”淋巴肉瘤可发生在小于30月龄的牛。患牛常为白血病毒阴性。肿瘤多见于牛的颈部、躯干和后躯，在几个月内病灶变多或增大。淋巴结病可同时发生或在本病的后期发生。

　　诊断

　　可用琼脂凝胶免疫扩散(AGID)、ELISA和放射免疫测定(RIA)等血清学技术来诊断牛白血病病毒感染。大多数实验室利用gp51抗原作琼脂免疫扩散试验(AGID)，一些实验室利用p24和gp51两种抗原做AGID实验。易感牛感染后3—12周，用AGID可检出抗体，尽管AGID检出抗体需时间较

　　长，但AGID具有高特异性、高敏感性、简单实用等优点，AGID也是现在出口牛首选的试验方法。

　　放射免疫测定和ELISA比AGID试验敏感性高。放射免疫测定可在后2周内查出感染，也可用于检测围产期母牛的BLV抗体。其最大的缺点是对仪器和技术的要求较高。EIASA的敏感性极高，但特异性与AGID相同，ELISA常用于牛群中血清样本的监测也可检出牛奶中的抗体。尽管ELISA有许多优点，但AGID仍是检查单头牛抗体的最常用方法。当牛患淋巴结病或靶器官上有明显的肿瘤时，只通过身体检查便可作出诊断。但多数淋巴肉瘤患畜的诊断需要一些辅助手段，最好的办法是对渗出液或靶器官做细胞学和活组织检查。AGID或其他血清学试验阳性为诊断本病提供了一些参考指标，但不能确诊。因为发生淋巴肉瘤的白血病病毒阳性牛不到5％。外周淋巴细胞增多是本病的重要指标，但也不是所有的病例都患淋巴肉瘤。当胸腹腔有大的肿瘤时，收集胸水和腹水进行检查有助于诊断。当在样品中发现有异常的淋巴细胞时，可确诊为淋巴肉瘤。对非典型的淋巴肉瘤，如幼稚型、胸腺型和皮肤型淋巴肉瘤诊断相对较容易。淋巴结吸出物或活组织检查可以诊断幼稚型淋巴肉瘤，皮肤活组织检查可以证实皮肤型淋巴肉瘤，胸腺型淋巴肉瘤可通过吸出物、活组织检查、胸腔穿刺或超声波指导的活组织检查辅助诊断。

　　防治

　　白血病病毒阳性率低的牛群比较容易控制。可通过血清学试验对所有成年牛和犊牛进行检查，淘汰6月龄以上的阳性牛，小于6月龄的阳性牛进行隔离，并在9月龄时重复检测。如果9月龄时仍为阳性，则将其淘汰。有价值的阳性母牛，可用于超数排卵，并把胚胎植入血清阴性的小母牛或母牛体内，如果是用AGID检测的，则应考虑到该方法的局限性。早期感染(小于3～14周)的围产期母牛，可出现假阴性。因此，应在3～6月内对整群牛进行重复检测。为消灭牛群中的白血病病毒感染，可每隔90天检测一次血样，以后每年进行一次血清学检查并且严格执行不从外面进牛的政策，可迅速消灭白血病病毒的感染。　  另外，也应采取措施以减少水平传播。这些措施包括使用一次性注射器和针头、进行电动去角、所有公用工具使用前消毒、单独使用直肠检查套袖、严格控制昆虫滋生、避免从外地进牛系列措施等。避免垂直传播可通过淘汰阳性母牛、饲喂阴性牛奶或初乳、阳性牛的奶或初乳在饲喂前经巴氏消毒或冰冻处理。实验性疫苗已用于牛白血病病毒的预防。灭活的病毒、病毒成

　　分和来自淋巴肉瘤患犊的成淋巴细胞系都可用来刺激机体抵抗BLV的感染。由于实验设计，疫苗的抗原剂量及攻毒状况的不同，结果也有很大变化。成功的疫苗应该是注射疫苗，产生的特异性抗体与感染白血病病毒的阳性牛的抗体不同。例如，如果疫苗只产生抗gp51的抗体时，那么检测感染的诊断试验就应检测抗p24或其他抗原的抗体，这样就可将疫苗接种的血清阳性牛和感染牛区分开。